線粒體突變預(yù)測黑色素瘤檢查點耐藥性 這一發(fā)現(xiàn)如何申請專利？
專利代理 發(fā)布時間：2025-06-06 10:02:40 瀏覽: 次
它通常始于一些小的事情——皮膚上一個看起來有點不對勁的黑點。
皮膚科醫(yī)生仔細檢查，進行活組織檢查，不久后診斷結(jié)果出來：黑色素瘤。如果已經(jīng)擴散，治療可能包括免疫檢查點抑制劑——這些藥物幫助身體的免疫系統(tǒng)識別并攻擊。
對于一些患有具有攻擊性的黑色素瘤的患者，免疫檢查點抑制劑提供了長期緩解的潛力。然而，免疫檢查點阻斷（ICB）療法對某些人效果良好，而對另一些人則無效。
托馬斯·基爾霍夫（Tomas Kirchhoff），博士告訴GEN，[ICB療法]對并非所有人有效這一事實，[人們]懷疑這可能與某種遺傳易感性有關(guān)。
《自然醫(yī)學(xué)》上的一項新研究，題為“遺傳性線粒體遺傳學(xué)預(yù)測黑色素瘤中免疫檢查點抑制療法的臨床療效，”可能會揭示遺傳在這個過程中的作用——而答案可能出乎意料地存在于線粒體中。
為了更好地理解為什么一些患者缺乏ICB發(fā)揮作用所需的免疫環(huán)境，研究團隊比較了對檢查點抑制劑有反應(yīng)和沒有反應(yīng)的患者在循環(huán)免疫細胞中的遺傳特征。他們假設(shè)線粒體DNA可能會影響患者的代謝和免疫狀況，從而影響其對黑色素瘤檢查點抑制劑治療的反應(yīng)。
標(biāo)志性三期試驗CheckMate-067通過分析來自19個國家的血液樣本，探索了線粒體遺傳、免疫系統(tǒng)和治療結(jié)果之間的潛在聯(lián)系。在CheckMate-067試驗中使用的檢查點抑制劑，如納武單抗和伊匹單抗，是一類免疫治療藥物，它們會阻斷PD-1或CTLA-4等蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在正常情況下作為T細胞的“剎車”信號。通過擾亂這些“停止”信號，藥物幫助免疫系統(tǒng)識別并攻擊瘤細胞。根據(jù)研究，具有線粒體DNA特定基因突變的患者，稱為MT單倍群T (HG-T)，對檢查點療法的反應(yīng)率是無HG-T的患者反應(yīng)率的1/3.46。
超低覆蓋度全基因組測序（lcWGS）確定了線粒體遺傳變異。將lcWGS納入更廣泛的框架中，使研究人員能夠探索線粒體遺傳如何影響免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)，Kirchhoff指出。
我們從未想到，線粒體遺傳學(xué)在許多罕見疾病中雖然很重要，卻會扮演如此顯著的角色，線粒體曾被認為只是簡單的能量生產(chǎn)者，但現(xiàn)在被確認為具有動態(tài)功能的細胞器，具有復(fù)雜的角色，包括瘤細胞和免疫細胞之間的通訊。
免疫系統(tǒng)具有特定的等位基因組合，他們的造血細胞、T細胞、中性粒細胞等具有某種基因型，會帶有特定的線粒體種類。
薩克繼續(xù)說道，雖然線粒體生物標(biāo)志物顯示出潛力，但該研究的意義在于對分子途徑的見解，這些分子途徑可能成為新的免疫療法或聯(lián)合療法的驚人新藥靶點，以幫助現(xiàn)有的檢查點抑制劑更好地發(fā)揮作用。
雖然這項研究的重點是宿主免疫細胞，但研究人員強調(diào)，相同的遺傳因素可能也會影響腫瘤代謝——這是未來探索和治療靶點的熱點領(lǐng)域。
還有可能與其他療法結(jié)合，以超越黑色素瘤。研究人員目前正在開展一項大型測試，將收集這些療法治療其他 瘤類型的信息，以了解這一特定觀察是否具有廣泛的臨床適用性。
該研究揭示的另一個發(fā)現(xiàn)將特定的線粒體單倍型與血液中免疫細胞水平的降低聯(lián)系起來。更具體地說，對治療無反應(yīng)的HG-T患者比沒有HG-T的患者有更多未充分發(fā)育的T細胞。盡管該單倍型不能預(yù)測瘤風(fēng)險或?qū)Ω腥镜姆磻?yīng)，但它可能會影響患者對檢查點抑制劑治療的反應(yīng)，為患者提供了一種不同的藥物作為平行治療選擇 。
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